Publicaciones del NIAAA, el abuso crónico de alcohol.

Publicaciones del NIAAA, el abuso crónico de alcohol.

La enfermedad pulmonar alcohólica

Corey D. Kershaw, M. D. y David M. Guidot, M. D.

Corey D. Kershaw, M. D. es profesor asistente de Medicina, y David M. Guidot, M. D. es profesor de Medicina, en la División de pulmonar, alergia y la Medicina de la Facultad de Medicina, de Atlanta, Georgia Universidad de Emory; ambos autores también están en el personal médico del VA Medical Center de Atlanta, donde el Dr. Guidot dirige el Centro de Biología de Emory El alcohol y el pulmón.

Tras una breve visión general de la asociación bien conocida entre el abuso del alcohol y la neumonía, este artículo va a discutir la evidencia clínica y experimental más reciente que une el abuso del alcohol y la lesión pulmonar aguda y cómo se podrían aplicar enfoques de sistemas biológicos para identificar nuevas dianas terapéuticas en el pulmón alcohólica .

El abuso del alcohol y la neumonía

Epidemiología de Abuso de Alcohol y neumonía

A partir de 2001, la neumonía fue la sexta causa más común de muerte en los Estados Unidos, con más de 1 millón de personas que requieren hospitalización por neumonía al año (Niederman et al., 1998). En una persona sana, la neumonía por lo general tiene una baja mortalidad y, a menudo puede ser tratada sin hospitalización con antibióticos orales. Sin embargo, si se requiere hospitalización los aumentos de mortalidad significativamente (American Thoracic Society 2001). Además, si los pacientes desarrollan insuficiencia respiratoria y requieren atención en la unidad de cuidados intensivos (UCI), la mortalidad puede ser superior al 50 por ciento (American Thoracic Society 2001). Por lo tanto, la identificación precoz de los pacientes que pueden estar en mayor riesgo de neumonía grave adquirida en la comunidad es importante para que los médicos pueden adaptar las estrategias de tratamiento, como principios de ingreso en la UCI, a los pacientes individuales.

Durante más de un siglo, el abuso del alcohol ha sido bien reconocido como un importante factor de riesgo para las infecciones pulmonares graves. Por ejemplo, los pacientes alcohólicos están en mayor riesgo de infección con 1 patógenos gram-negativas que dañan los tejidos, tales como Klebsiella pneumoniae (Jong et al. 1995), o para la propagación de bacterias en la sangre (es decir, bacteremia) y choque de patógenos típicos, especialmente steotococos neumonia (Perlino y Rimland 1985). (1 bacterias Gram-negativas son una clase común de las bacterias que se encuentran normalmente en el tracto gastrointestinal que puede ser responsable de la enfermedad. Las bacterias se consideran gram-negativa debido a sus propiedades de tinción característicos bajo el microscopio.) Es importante destacar que los alcohólicos son también en aumento del riesgo de infecciones con Tuberculosis micobacteriana (Cook 1998).

NOTA: Aspiración: la entrada de secreciones o material extraño en la tráquea y los pulmones. Las quimiocinas: pequeñas proteínas que participan en la función inmune. Quimiotaxis: movimiento dirigido.

Abuso de Alcohol y La lesión pulmonar aguda

Epidemiología de Abuso de Alcohol y lesión pulmonar aguda

Tratando de verificar que la relación entre el consumo de alcohol y la deficiencia de glutatión pulmonar en la rata eran relevantes para los seres humanos, Moss y colegas (2000) midieron los niveles de glutatión de pulmón en 19 sujetos sanos alcohólicas. los niveles de glutatión de pulmón en los sujetos alcohólicos fueron de aproximadamente 80 por ciento menor que los de los sujetos no alcohólicas (Moss et al. 2000). Estos resultados, tomados junto con los resultados reportados por encima de la vinculación de estrés oxidativo y la disminución de glutatión en los pulmones de animales de experimentación con el alcohol alimentado, ilustran que el pulmón alcohólico observado en los seres humanos, incluso en la ausencia de enfermedad aparente, muestra evidencia de estrés oxidativo grave.

Factores genéticos posibles. Como primer paso para identificar genes candidatos que podrían explicar cómo el estrés oxidativo inducido por el alcohol hace que el pulmón susceptible a la lesión pulmonar aguda, los autores compararon los pulmones de ratas Control- y alimentado con el alcohol utilizando el análisis genético. Aunque cientos de genes que difieren entre las ratas alimentadas Control- y el alcohol, los autores observaron con interés de que la expresión de angiotensinógeno y la enzima convertidora de angiotensina (ACE), que son componentes clave del sistema renina-angiotensina, 7 se incrementaron notablemente en el ratas alimentadas con el alcohol, y esto guiadas estudios posteriores que implicaban a esta vía en el estrés oxidativo inducido por el alcohol en nuestros modelos experimentales (Bechara et al 2003, 2004;. Pliikandriotis et al., 2006). (7 El sistema renina-angiotensina es un sistema de hormona que ayuda a regular la presión arterial a largo plazo y el volumen extracelular en el cuerpo). Además, la expresión de una proteína implicada en la regulación del sistema inmune, factor de crecimiento transformante 1 (TGF1 ), También fue aumentado notablemente en los pulmones de ratas con el alcohol alimentado (Bechara et al. 2004).

La angiotensina. niveles crónicos de ingestión de alcohol aumenta de un agente implicado en la reducción de los vasos sanguíneos (es decir, de la angiotensina II) en roedores (Wright et al 1986.) y seres humanos (Linkola et al 1979;. puddey et al., 1987), y se ha postulado que la activación del sistema renina-angiotensina pueden explicar la asociación entre el abuso del alcohol y la hipertensión en los seres humanos (Wigle et al., 1993). Sin embargo, los ratones deficientes en ACE, lo que por lo tanto tienen menos de angiotensina, tienen menos lesiones pulmonares después de la aspiración de ácido o sepsis (Imai et al. 2005), y al menos un estudio clínico sugiere que las personas que no expresan la variante del gen ACE asociado con aumento de la actividad de la enzima están en menor riesgo de SDRA (Marshall et al., 2002).

TGF1 . evidencia experimental reciente sugiere un papel para TGF1 como mediador de la lesión pulmonar aguda (Pittet et al. 2001). TGF1 tiene múltiples efectos potenciales sobre la lesión y reparación de tejidos durante la lesión pulmonar. Se parece mediar (Hartsough y Mulder 1997; Pittet et al., 2001) la muerte celular (Hartsough y Mulder 1997), la reducción de glutatión, y la alteración de la integridad epitelial en modelos experimentales (Arsalane et al., 1997). Estos efectos son paralelos a los autores de las propias conclusiones en los pulmones de ratas alimentadas con el alcohol. Es importante destacar que la angiotensina II es bien conocido para inducir TGF1 expresión en otros tejidos tales como el riñón (Gilbert et al 1998;. Junaid et al 1997;. Noble y Border 1997). Por lo tanto, los autores propusieron determinar el papel (s) del sistema renina-angiotensina, sobre todo de la angiotensina II, y TGF1 en modelos experimentales de la susceptibilidad inducida por el alcohol a la lesión pulmonar aguda.

la actividad de la angiotensina II en el pulmón alcohólica también provoca un cambio en la expresión del receptor de angiotensina II en el epitelio alveolar, de forma que el receptor de tipo 2 (es decir, AT2 receptor) se convierte en predominante (Bechara et al. 2003). Este cambio hace que las células epiteliales susceptibles a la muerte celular programada. Esto puede reflejar una respuesta compensatoria a un exceso de AT1 la activación durante la ingestión crónica de alcohol.

Como se señaló anteriormente, el estrés oxidativo inducido por el alcohol afecta múltiples funciones celulares críticas dentro del pulmón. En particular, la función de barrera crítica en el epitelio alveolar se vea comprometida. En condiciones normales, el epitelio alveolar es una barrera apretado que permite a los alvéolos permanezcan llena de aire a pesar de su proximidad a los pulmones pequeños vasos sanguíneos (es decir, capilares), a través de la cual todo el cursos gasto cardíaco. Esta barrera dinámica restringe físicamente la fuga de fluido en el espacio alveolar pero también transporta activamente de sodio y líquido fuera del espacio alveolar con el fin de mantener esta unidad de intercambio de gas. A la luz de los efectos del alcohol sobre la viabilidad del epitelio alveolar se informó anteriormente, no es sorprendente que la pérdida de proteínas epitelial crónico de alcohol ingestión aumenta alveolar y disminuye la capacidad de los pulmones para eliminar el líquido en el modelo de rata in vivo (Guidot et al. 2000). Una vez más consistente con los datos de expresión génica reportados anteriormente, hallazgos recientes sugieren que TGF1 media la muchos de estos efectos. La ingestión crónica de alcohol, a través de las acciones secuenciales de la angiotensina II y el agotamiento de glutatión, aumenta notablemente la expresión de TGF1 en el pulmón de rata (Bechara et al. 2004, 2005). Durante tensiones inflamatorias agudas tales como la sepsis y el trauma, TGF1 es liberado y activado en el espacio alveolar, donde puede causar la disfunción de la barrera epitelial alveolar descrita anteriormente (Bechara et al. 2004). Por lo tanto, los resultados experimentales hasta la fecha implican la secuencia fisiopatológica en el pulmón alcohólica se muestra en la figura 2.

Potenciales estrategias terapéuticas

SISTEMAS DE BIOLOGÍA Y EL ESTUDIO DE LA ENFERMEDAD PULMONAR ALCOHÓLICAS

DIVULGACIÓN DE INFORMACIÓN FINANCIERA

Los autores declaran que no tienen intereses financieros en competencia.

Referencias

Arbabi, S .; García, I .; Bauer, G. J .; y Maier, R.V. El alcohol (etanol) inhibe la IL-8 y TNF: Papel de la vía de p38. Journal of Immunology 162: 7441-7445, 1999.

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