linfoma de Hodgkin s el patólogo …

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1 Anatomía Patológica y Haematopathology, Universidad de Bolonia, Italia 40138 Bolonia

2 Instituto de Anatomía Patológica y Anatomía patológica, Universidad de Siena, 53100 Siena, Italia

3 Instituto de Hematología, Universidad de Perugia, 06100 Perugia, Italia

4 Instituto de Anatomía Patológica de la Universidad de Perugia en Terni, 05100 Terni, Italia

Instituto de Patología 5, Universidad Libre de Berlín, 12200 Berlín, Alemania

Correspondencia a:
Profesor S A Pileri, Anatomia Patologica ed Ematopatologia, Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica L. e A. Sergnoli, Universit di Bologna, Policlinico S. Orsola, Via Massarenti 9, 40138 Bolonia, Italia;
ti.obinu.sndamla@irelip

Aceptado 2001 31 de mayo.

Los derechos de autor Copyright 2002 Journal of Clinical Pathology

Abstracto

A pesar de sus características histológicas y clínicas bien conocidas, el linfoma de Hodgkin (HL) ha sido recientemente objeto de intensa actividad de investigación, lo que lleva a una mejor comprensión de su fenotipo, características moleculares, histogénesis, y los posibles mecanismos de lymphomagenesis. Existe un consenso completo sobre la derivación de células B del tumor en la mayoría de los casos, y en la relevancia de la infección por el virus de Epstein-Barr y la citocinesis defectuosa en al menos una proporción de los pacientes. El Real / OMS clasificación reconoce una distinción básica entre HL linfocitos predominio (LP-HL) y clásico HL (CHL), lo que refleja las diferencias en la presentación clínica y el comportamiento, morfología, fenotipo, y las características moleculares. CHL se ha clasificado en cuatro subtipos: linfocitos ricos, esclerosante nodular, con celularidad mixta, y linfocitos empobrecido. Las fronteras entre CHL y el linfoma anaplásico de células grandes se han vuelto más aguda, mientras que las que existen entre LP-NS y células T linfoma de células B rico permanecen mal definida. Los tratamientos ajustados a las características patobiológicas del tumor en pacientes de riesgo se han propuesto y están en camino de ser aplicada.

Palabras clave: linfoma de Hodgkin, el diagnóstico diferencial, subtipos, virus Epstein-Barr

(A) Una célula típica de diagnóstico Reed-Sternberg (RS) dentro de un medio inflamatorio compuesto (hematoxilina y eosina; aumento original, 500). (B) de linfocitos predominante linfoma de Hodgkin nodular (LP-HL): a baja potencia, un nódulo neoplásico puede .

clasificación histopatológica

En 1832, Sir Thomas Hodgkin proporcionó la primera descripción macroscópica del proceso en un artículo titulado Sobre algunos aspectos morbosos de las glándulas absorbentes y el bazo. En 1898 y 1902, Carl Sternberg y Dorothy Reed describen de forma independiente las células típicas de diagnóstico. En 1944, Jackson y Parker propusieron la primera clasificación completa del tumor (tabla 1 1). ). Sin embargo, esta clasificación fue encontrado para ser clínicamente irrelevantes, porque la mayoría de los pacientes pertenecían al subtipo granulomatosa y la respuesta al tratamiento varió considerablemente de un caso a otro.

linfoma de Hodgkin esquemas de clasificación (HL)

LP-HL

El diagnóstico diferencial entre las células T rica, linfoma de células B grandes (TCRBCL), linfocitos predominante linfoma de Hodgkin (HL-LP), y el linfoma de Hodgkin común (CHL)

Los hallazgos clínicos

hallazgos morfológicos

centros germinales progresivamente transformados

PTGCs ocurren en niños y adultos jóvenes, y estos individuos revelan un riesgo ligeramente mayor de desarrollar LP-HL que la población promedio. PTGCs puede preceder, coincidir con, o seguir LP-HL. 21

Por razones morfológicas, PTGCs son de dos a tres veces mayor que los folículos reactivos y consisten predominantemente de linfocitos pequeños, principalmente de células del manto, entremezclados con algunas centroblastos y células dendríticas foliculares (CDF) (fig 1D 1D). ). PTGCs puede diferenciarse de LP-HLs debido a la falta de elementos de palomitas de maíz y su composición citológico: que se componen de una mezcla de B (CD20 +) y T (CD3 +) las células, histiocitos y FDCs, que producen en general una apolillada apariencia. 28, 29

hallazgos fenotípicos

La derivación de la tumor de centros germinales es apoyado por:

(2) La presencia de numerosas células CD4 + / + T CD57 que rodea las células de palomitas de maíz, como se ve en los centros germinales normales y PTGCs (fig 1F, G). 34

(3) La presencia de una malla FDC (CD21 + / CD35 +) dentro de los nódulos (fig 1L 1L). 35

hallazgos genotípicos

Finalmente, hasta la fecha, en situ estudios de hibridación con el virus de Epstein-Barr (EBV) temprano ARN medio (EBER1 / 2) sondas, además de blot convencional Sur, PCR, y técnicas de inmunohistoquímica para la proteína latente de membrana 1 (LMP-1 ), nunca han detectado EBV en las células de palomitas de maíz de LP-HD, en contraste con el componente neoplásica de CHL. 38, 39 aislados pequeños linfocitos de los antecedentes reactiva llevan la infección por VEB en el 25% de los casos de CHL. 19

Classic HD

Los hallazgos clínicos

hallazgos morfológicos

En CHL, de células de Reed-Sternberg (HRS) (figura 1A 1A)) Hodgkin típica y pueden ser fácilmente detectados: su número (de pocos a muchos) difiere de un caso a otro. Ellos pueden estar asociados con variantes de células peculiares y se encuentran dentro de un medio inflamatorio, relacionado con el subtipo histológico (ver abajo). La estructura de los ganglios linfáticos se borra en gran parte, aunque los restos de folículos normales se pueden detectar en algunos casos. El tipo de alteración estructural es de hecho característico de NS-CHL.

hallazgos fenotípicos

CD15 es otro marcador valioso para células HRS (fig 1O 1O),), y se detecta en aproximadamente el 80% de los pacientes con CHL. 42, 53 CD15 es característico, pero no específica, para las células HRS porque se puede detectar (aunque raramente) en B y linfomas de células T y en los tumores no linfoides. 42, 53, 54

Estudios recientes han sugerido que los hallazgos fenotípicos podrían tener alguna relevancia pronóstica. En particular, el valor de los siguientes parámetros se evaluó en el curso de un análisis retrospectivo basado en 1751 pacientes con HL: la expresión de CD30, la positividad CD15, la tinción de CD20, la edad, el sexo, histotype, etapa, los síntomas de células B, las concentraciones de hemoglobina, y la velocidad de sedimentación globular. pacientes negativos CD15 tuvieron una mayor incidencia de recaídas (p = 0,0022) y una menor tasa de supervivencia (p = 0,0035), independiente de los restantes indicadores de pronóstico. Cifras similares se observaron en los casos CD20 positivas. 71 Aunque interesante, estos datos tienen que ser re-evaluado, ya que se debe confirmar que los tumores CD15 no eran linfomas de células grandes anaplásico (ALCLs) y que el CD20 + queridos no eran TCRBCLs. 20

hallazgos genotípicos

Hay anomalías citogenéticas se han reportado en CHL debido a aberraciones varían de un caso a otro, con la variabilidad intraclonal frecuentes, lo que sugiere la inestabilidad cromosómica. 94 Algunos tumores muestran 14q alteraciones, como se ve en los linfomas de células B, pero sin la aparición de la t (14; 18). 94

esclerosis nodular

hallazgos morfológicos

Esclerosis

fenómenos fibróticas siempre ocurren en NS-CHL: que con más frecuencia se corresponden con la formación de bandas de colágeno amplios, que se originan a partir de una cápsula de los ganglios linfáticos espesado regularmente (fig 2A 2A)) y subdividen el parénquima linfoide en grandes nódulos, a veces visibles en bruto examen. tejido fibrótico muestra un color verde birefractive típico en la microscopía de luz polarizada (figura 2A 2A ,. recuadro), un hallazgo que nunca se ve en la LD-CHL.

células lacunares

Estas células son características de NS-HL. Lukes et al originalmente los elementos descritos como grandes con núcleos pequeños, polylobular a nucleolos de tamaño medio, y una amplia borde de citoplasma claro o ligeramente acidófilo, que es muy sensible a la fijación en formol. Este último factor causa la condensación del citoplasma perinuclear, que permanece conectado a la membrana celular a través de algunos filamentos estrechos, formando espacios vacíos citoplasmáticos lacunares (fig 2B 2B). ). De hecho, las células lacunares muestran un grado mucho mayor de lo que se pensaba pleomorfismo originalmente: pueden ser unilobular, multilobular y / o muestran enorme nucleolos, que son de hecho similares a los de las células RS típicos. Esta variabilidad morfológica parece depender de las características del componente inflamatorio presente en cada caso. 103 Aunque las células lacunares se detectan fácilmente, las células HRS son raros y su identificación puede implicar una larga búsqueda. Por último, cabe destacar que algunos elementos neoplásicas parecen estar momificado debido a los cambios apoptóticos.

patrón nodular

Los nódulos, que deben ser detectados en al menos parte de los ganglios linfáticos implicados, puede contener focos de necrosis y puede ser muy variable en términos de componente de células inflamatorias (de predominio de linfocitos a la depleción de linfocitos).

NS-CHL: fase celular

NS-CHL: sincitial

clasificación histológica de NS-HL

(1) Más de 25% de los nódulos tiene una composición celular de acuerdo con el subtipo pleomórfico o reticular de NS-CHL / LDV (fig 2E 2E).

(2) Más de 80% de los nódulos muestran una composición fibrótica o fibrohistiocítico.

(3) Más de 25% de los nódulos contienen numerosas grandes células extrañas o anaplásicos, en ausencia de agotamiento de la pequeña componente linfoide reactiva.

Diagnóstico diferencial

linfoma anaplásico de células grandes

El diagnóstico diferencial entre el linfoma anaplásico de células grandes Hodglin’s similar (LACG-HL) y el linfoma clásicos de Hodgkin (HL)

mediastínico primario (tímico) de células B grandes linfoma

el carcinoma nasofaríngeo indiferenciado

celularidad mixta

variantes morfológicas de MC

variante interfollicular
rica de células epitelioides variante

Esta variante es relativamente común y muestra una reacción de células epitelioides prominente con la formación de granulomas con células de Langerhans ocasionales (fig 2O 2O). ). En este contexto, las células HRS típicas siempre se detectan, a veces después de una búsqueda laboriosa. Debe diferenciarse de la llamada linfoma de Lennert (LL) (fig 2P 2P)) debido a las grandes diferencias en términos de trato entre las dos entidades. 104, 132

Diagnóstico diferencial

linfoma de Lennert

LL es un linfoma periférico de células T con un alto contenido de elementos epitelioides y algunas explosiones se asemejan a las células RS. 17 Algunos de los últimos casos diagnosticados como atípicos HD corresponden a linfomas de células T periféricas con un alto contenido de elementos epitelioides. 103 Los siguientes elementos son de suma importancia para el reconocimiento de LL: (1) irregularidad de los perfiles nucleares del componente linfoide pronunciado, en comparación con el contorno nuclear regular de linfocitos reactivos en HL. 133 (2) El perfil fenotípico de la población atípica, que es CD3 +. CD45 +. ocasionalmente CD30 +. y CD15. aunque algunos casos pueden carecer parcialmente marcadores de células T. 54, 134, 135 (3) mayor índice mitótico. 136

células T / linfoma de células B grandes ricas histiocyte

La depleción de linfocitos

variante fibrótico

Esto resulta en effacement completa de la estructura nodal con posible preservación cápsula. En el examen microscópico (fig 2T 2T),), que presenta los siguientes rasgos distintivos: (1) la densidad celular baja con escasa, aunque variables, cantidades de linfocitos pequeños; (2) la formación difusa prominente fibra de reticulina sin bandas de colágeno organizadas birrefringentes, 131 que tiende a incluir elementos neoplásicas individuales y está asociada con la deposición de material amorfo (precollagen) alrededor de sinusoides; (3) una alta variabilidad en el número de células HRS, la detección de que a veces requiere una larga búsqueda y laborioso.

A baja potencia, el cuadro histopatológico puede parecerse a la fase de agotamiento de VIH linfadenopatía 133; Por lo tanto, se necesita un examen cuidadoso de nodo para hacer un diagnóstico firme. 147

Reticular o variante sarcomatoso

Diagnóstico diferencial

Linfocitos ricos linfoma clásico de Hodgkin

Debido a sus peculiares características clinicopatológicas, LR-CHL ha sido citado como una entidad aceptada en el esquema de la OMS recientemente desarrollado. 6

inclasificable HL

En los casos con afectación parcial de los ganglios linfáticos, pequeñas cantidades de tejido disponible, o localización extranodal, la clasificación de HL puede ser difícil o incluso imposible. En el pasado, estos casos problemáticos se incluyen normalmente en el subtipo MC. Debido a que es útil para mantener los subtipos de alta definición lo más homogénea posible para los estudios clínico-patológicos posibles, tanto en el esquema de la lista de casos de la OMS con características ambiguas o material de bióptica insuficiente como HL no clasificados y clasificación REAL.

Compromiso extraganglionar en HL

Tratamiento relacionado con cambios en la histología

La quimioterapia y la radioterapia pueden producir daños tóxicos en órganos que no participan principalmente en el proceso, como por ejemplo después de la radiación neumonitis intersticial, fibrosis tiroides, cardiomiopatía, o aplasia de la médula ósea. Además, los pacientes tratados por HL muestran un aumento del riesgo de desarrollar leucemias agudas, linfomas malignos, y más raramente tumores no linfoides. Este concepto se aplica especialmente a las personas que se han sometido a quimioterapia MOPP. 103 En general, las necropsias realizadas en los sujetos con una historia previa de HL menudo muestran que la causa de la muerte fue una complicación relacionada con el tratamiento en ausencia de enfermedad residual detectable. 103

RELACIONES ENTRE HL Y SIDA

Tome mensajes de casas

Existen diferencias significativas entre los linfocitos HL predominante (LP-HL) y clásico HL (CHL) (que incluye el linfocito rica, esclerosis nodular, celularidad mixta y subtipos de linfocitos empobrecido) en términos de la historia natural, la relación con el virus de Epstein-Barr, la morfología celular, fenotipo, las características moleculares y comportamiento clínico

A pesar de que las fronteras entre HL y el linfoma anaplásico de células grandes se han convertido recientemente agudo, el diagnóstico diferencial entre LP-HL y el linfoma de células B rico en células T se mantiene en tiempos problemáticos

La búsqueda morfológica, fenotípica y / o factores cinéticos que pueden anunciar una mala respuesta a los tratamientos convencionales se considera necesario, con el objetivo de diseñar y aplicar estrategias ad hoc más eficaces en casos seleccionados

ASOCIACIÓN DE HL CON linfoma no hodgkiniano

APÉNDICE

Después de la terminación del presente artículo de revisión, una contribución interesante apareció en la literatura se centra en las diferencias de expresión en PU.1 LP-NS y CHL. Este factor de transcripción, que se expresa habitualmente en LP-HL, se puede utilizar para la diferenciación de LP-HL no sólo de CHL, sino también de TCRBCL. 193

Expresiones de gratitud

Referencias

12. Kadin ME. Liebowitz DN. Las citocinas y receptores de citocinas en la enfermedad de Hodgkin. En: Mauch P, et al. eds. enfermedad de Hodgkin. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1999: 139.

28. Lennert K. linfomas malignos distintas de la enfermedad de Hodgkin. Nueva York: Springer-Verlag, 1978.

158. Diehl V. Stein H, Sextro M, et al. la enfermedad de Hodgkin de linfocitos predominio: un grupo de trabajo europeo sobre el proyecto de linfoma [resumen]. Blood 1996; 88 (Suppl 1): 294a.

168. memorias del IARC sobre la evaluación de los riesgos carcinogénicos para los humanos, vol. 67. virus de la inmunodeficiencia humana y virus linfotrópico de células T humanas. Lyon, Francia: Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer Organización de la Salud, 1996. [PubMed]

192. bellan C. Lazzi S, Zassi M, et al. Inmunoglobulina análisis de reordenamiento del gen en la enfermedad de Hodgkin relacionado con el linfoma de células B grandes en el mismo paciente: pruebas de revisión del receptor de genes variables de cadena pesada de inmunoglobulina en células de Hodgkin-Reed-Sternberg? Diagn Mol Pathol [En prensa.] [PubMed]

Se proporcionan artículos de Journal of Clinical Pathology aquí por cortesía de BMJ Group

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