JCI – Patogénesis de la crónica …

JCI - Patogénesis de la crónica ...

1 Programa de Investigación Traslacional de pulmón, División de Ciencias de Medicina Pulmonar y Cuidados Críticos, Departamento de Medicina, Universidad de Colorado, Escuela de Medicina, Denver, Colorado, EE.UU.. División 2 de Medicina Pulmonar y Cuidados Críticos, Departamento de Medicina, y 3 Richard L. Roudebush Centro Médico de Veteranos, la Universidad de Indiana, Indianapolis, Indiana.

La correspondencia se dirigirá a: M. Rubin Turder, Programa de Investigación Traslacional de pulmón, División de Ciencias de Medicina Pulmonar y Cuidados Críticos, Departamento de Medicina de la Universidad de Colorado en Denver, Facultad de Medicina, 12700 East 19th Avenue, Complejo de Investigación 2, Aurora, Colorado , ESTADOS UNIDOS. Teléfono: 303.724.6062; Fax: 303.724.6042; E-mail: Rubin.Tuder@ucdenver.edu.

1 Programa de Investigación Traslacional de pulmón, División de Ciencias de Medicina Pulmonar y Cuidados Críticos, Departamento de Medicina, Universidad de Colorado, Escuela de Medicina, Denver, Colorado, EE.UU.. División 2 de Medicina Pulmonar y Cuidados Críticos, Departamento de Medicina, y 3 Richard L. Roudebush Centro Médico de Veteranos, la Universidad de Indiana, Indianapolis, Indiana.

La correspondencia se dirigirá a: M. Rubin Turder, Programa de Investigación Traslacional de pulmón, División de Ciencias de Medicina Pulmonar y Cuidados Críticos, Departamento de Medicina de la Universidad de Colorado en Denver, Facultad de Medicina, 12700 East 19th Avenue, Complejo de Investigación 2, Aurora, Colorado , ESTADOS UNIDOS. Teléfono: 303.724.6062; Fax: 303.724.6042; E-mail: Rubin.Tuder@ucdenver.edu.

Esta revisión hace hincapié en los últimos conocimientos patogénicos e investigaciones emergentes en la naturaleza compleja y crónica de la EPOC (Tabla 1). Estos esfuerzos tienen el beneficio añadido de ofrecer una ventana a la biología de pulmón, con un impacto más amplio en la comprensión de otras enfermedades pulmonares no relacionados con el tabaco.

Los niveles de complejidad EPOC

El humo del tabaco sigue siendo la causa fundamental de la EPOC en todo el mundo. Dado que el humo del cigarrillo contiene miles de agentes perjudiciales (3), su patogenicidad no puede ser estudiado rigurosamente un compuesto a la vez. Aparte de la nicotina, metales pesados ​​y sustancias cancerígenas, el humo del tabaco conduce a una exposición significativa a los oxidantes. Estos incluyen alquilo, alcoilo, y los radicales libres orgánicos peroxilo (causando peroxidación de lípidos), α, beta-insaturados aldehídos (tales como acroleína y crotonaldehído, que causan carbonilación de proteínas y la pérdida de sulfhidrilos) y superóxido, N2 O, y el óxido nítrico (que puede generar peroxinitrito, dando lugar a la formación de dityrosine y / o 3-nitrotirosina) (4).

Creemos que los mecanismos implicados en la fase de progresión de la EPOC pueden ser claramente comprometida en la generación de fenotipos de la enfermedad intermedios y clínicamente relevantes variables, tales como el enfisema, enfermedad pulmonar crónica (incluyendo bronquitis crónica y bronquiolitis), y la enfermedad sistémica.

Cáncer de pulmón. Hay evidencia de la proliferación celular y la apoptosis activo en los pulmones con EPOC, y el equilibrio de la proliferación celular a la muerte puede ser una medida de (inadecuado) de reparación en el enfisema (71). Sin embargo, una respuesta proliferativa en las células epiteliales de las vías respiratorias expuestas a humo de cigarrillo (72) puede ser no deseado. Cuando se combina con las propiedades de cáncer de iniciación de tabaco, estos eventos pueden ser la base de los efectos promotores del cáncer de cigarrillos inflamación inducida por el humo (73). La acumulación de daño macromolecular en el curso de la EPOC también podría explicar la asociación reconoce cada vez más entre el cáncer de pulmón y enfisema (74).

Las manifestaciones sistémicas. Los procesos patogénicos-pulmón específicos descritas anteriormente pueden aplicarse a la disfunción de órganos sistémica, como el pulmón permite el paso de los oxidantes en el torrente sanguíneo (75). La disfunción ventricular derecha debido a la hipertensión pulmonar puede ocurrir debido al estrés oxidativo y nitrosative, con una expresión reducida de los vasodilatadores en la EPOC (12. 76 – 78). La exposición prolongada al humo del cigarrillo tienen un efecto inhibidor sobre el número de médula ósea progenitoras hematopoyéticas de células y la función de ciclismo (79. 80), que afectan negativamente a los mecanismos de reparación de pulmón en la EPOC. Finalmente, pérdida de músculo esquelético y la disminución de la actividad física, que son las principales enfermedades concomitantes en la EPOC, se han relacionado con tanto aumento de la apoptosis y la disminución de la regeneración vascular (81. 82).

Es concebible que la EPOC se convierte en el tiempo de una enfermedad autoinflamatoria, posiblemente con la participación inflamasoma y citoquinas relacionadas. El humo del cigarrillo activa el inflamasoma en los pulmones del ratón, con la participación de ATP y su receptor P2X7 receptor purinérgico (86). NLPR-3 de activación de la caspasa-1 (87) conduciría a un aumento de IL-1β (70) y IL-18 (62), ambos de los cuales se ha demostrado que participar en modelos experimentales de cigarrillo inflamación inducida por el humo y lesión alveolar. Aunque DAMPS, incluyendo purinas, puede actuar temprana, en la etapa de iniciación de la EPOC, los papeles patogénicos de señalización del receptor de IL-18 / IL-18 sugieren que esta señalización inflamatoria se produce aguas abajo de la apoptosis, posicionándolo en la etapa de consolidación de la lesión alveolar ( 62).

Conflicto de intereses: Los autores han declarado que no existe ningún conflicto de intereses.

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